克唑替尼的耐药原因是什么？

 

    目前，ROS1基因重排阳性的非小细胞肺癌患者对克唑替尼获得性耐药的机制尚未完全确定。我们的团队首次证实，在ROS1重排阳性的非小细胞肺癌患者中，mTOR信号通路的激活将导致对克唑替尼的获得性耐药。一名66岁女性肺腺癌患者经聚合酶链反应发现为EGFR野生型，ALK重排阴性。在接受两轮化疗(培美曲塞联合卡铂)后，患者的血浆样本通过NGS法检测为ROS1重排阳性。
 

    在接受4次培美曲塞和卡铂联合贝伐珠单抗化疗后，她使用了3次培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗。之后，开始用克唑替尼治疗。起初，她对克唑替尼的治疗有临床反应。但是六个月后，爆炸性的进展发生了。再次对她的血浆样品进行NGS试验，并检测到PIK3CA基因的新点突变(第L531P页)。

    这是非小细胞肺癌患者获得性抗克唑替尼的第二个病例报告，由于旁路激活，ROS1重排阳性。根据信号通路的原理，患者接受了mTOR信号通路抑制剂依维莫司的治疗。然而，由于病情严重，她最终死于循环衰竭。总体而言，在接受克唑替尼治疗后，她获得了5.0个月的无进展生存期(PFS)和16.0个月的总生存期(OS)。

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