适应症
1. 2型糖尿病患者:对于已被确诊为2型糖尿病的患者,曲格列汀可以作为药物治疗的选择之一。
2. 与其他药物联合治疗:它可以与其他口服抗糖尿病药物(如二甲双胍联合使用,以提供更好的血糖控制效果。
3. 血糖难以控制的患者:对于一些即使在摄入适量食物和进行规律运动的情况下,血糖仍然难以控制的患者,曲格列汀可以作为降低血糖的药物选择。
降糖原理
1、在人体进食后血糖会升高,此时小肠会分泌肠促胰素肠促胰素可以促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的分泌,因此可以达到降低血糖的效果。但是肠促胰素在体内很快会被一种称为“DPP-4”的酵素分解。
2、曲格列汀作为DPP-4抑制剂,用处就是抑制DPP-4酵素对肠促胰素的分解,以此来持续的促进胰岛素的分泌,持续的抑制胰高血糖素的分泌,以达到降低血糖的目标。
3、曲格列汀降糖的另外一个优势,就是不会造成低血糖。因为肠促胰素只有当人体进食血糖升高时才会产生,因此在正常血糖和低血糖时不会产生肠促胰素,此时DPP-4抑制剂也不会发生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。
用药优势
相比于传统治疗糖尿病的胰岛素、双胍类降糖药、磺脲类降糖药、拜糖平等药物,曲格列汀在用药的便利性和预防低血糖的效果上有明显优势:
药效持久
研究显示,曲格列汀在体内代谢缓慢,一周后仍能保持70%左右的DPP-4抑制作用,维持有效浓度。相比国内需每天服用的DPP-4抑制剂,曲格列汀每周一次,一次一粒,在每周周末服药即可,更为便捷。
无低血糖风险
曲格列汀只在血糖升高时发挥作用,可以有效避免引发低血糖。但需要注意的是与其他药物合用时可能产生低血糖。
副作用小
曲格列汀副作用较少,常见为恶心或腹泻。
用法用量
1、推荐剂量:成人一般口服曲格列汀1周1次,1次100mg。中度肾功能障碍患者,排泄延迟会导致本药的血药浓度上升,因此应参考下表减少给药量。中度肾功能不全者(30≤Ccr<50mL/min),剂量调整为每次50mg、每周1次。(早餐前30分钟)
2、应向患者说明以下事项。本药每周服用1次,应在每周的同一天服用。漏服本药时,意识到漏服后仅服用规定剂量,之后仍在预先规定的服药时间服药。
剂量调整
服用曲格列汀,应根据下列情况予以调整:
1. 餐后血糖不高于15,仅服曲格列汀即可;
2. 餐后血糖高于15,可能需要配合胰岛素或二甲双胍;
3. 餐后血糖超过20,还需要配合长效胰岛素才能把血糖控制在正常水平。曲格列汀每周在相同的一天,早餐前30分钟服用,即每周一片。
4. 刚开始使用曲格列汀时,之前的二甲双胍或胰岛素不能停用,需保持二甲双胍和胰岛素的量,增加曲格列汀,在空腹血糖降低到6的时候,连续观察2周血糖,如空腹血糖能够稳定到6保持2周时,才可逐渐减少二甲双胍和胰岛素的用量,这个减量方案需要严格的遵照医生建议,自己随意减量容易引起高血糖,容易引起血糖波动。
不良反应
上市前在日本实施的临床试验中,901例中的103例(11.4%)发生了临床检查值异常等不良反应。主要有低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。
1、严重不良反应
有可能引起低血糖(0.1-5%),因此,应一边密切观察患者状态一边给药。据报告显示,其它DPP-4抑制剂与磺酰脲类制剂用时诱发了严重的低血糖症状,导致意识丧失,因此与磺酰脲类制剂联用时应考虑降低磺酰脲类制剂的剂量。
此外,使用本药诱发低血糖症状时通常给予蔗糖,但与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用诱发低血糖症状时应给予葡萄糖。
2、严重不良反应(同类药物)
有可能引起急性胰腺炎,因此应充分观察,当发现持续性的剧烈腹痛、呕吐等异常时立即停止给药,并采取适当措施。
有可能引起肠梗阻,因此应充分观察,当发现严重便秘、腹胀、持续腹痛及呕吐等异常时立即停止给药,并采取适当措施。
3、其他不良反应:
1)皮疹、瘙痒;心房颤动;
2)ALT(GPT)升高、AST(GOT)升高、γ-GTP升高;
3)血淀粉酶升高、脂肪酶升高、CK(CPK)升高、尿潜血阳性、鼻咽炎等;
4)发生如下不良反应时,应根据症状采取适当措施。
注意事项
1、慎重给药(以下患者慎用)
(1)中度肾功能不全患者。
(2)接受磺酰脲类制剂或胰岛素制剂给药的患者(报告显示,联用其它DPP-4抑制剂可导致严重的低血糖)。
(3)脑垂体功能不全或肾上腺功能不全(有可能引起低血糖)。
(4)营养不良、饥饿、饮食不规律、饮食不足或衰弱(有可能引起低血糖)。
(5)剧烈肌肉运动(有可能引起低血糖)。
(6)酗酒者(有可能引起低血糖)。
2、重要注意事项
(1)只有在预先充分实施糖尿病基础治疗-饮食疗法或运动疗法但未获得良好效果的情况下使用本药。
(2)本药给药期间应定期监测血糖,同时经过充分观察,使用本药2-3个月仍未获得良好效果时,应考虑改用其他更为合适的治疗方法。
(3)在本药长期给药期间,有时会不再需要用药,或因患者不注意饮食与运动的控制、并发感染等致使无效或效果不佳,因此应留意饮食量、血糖值或有无感染等,然后再判断是否继续给药或选择使用其它药物。
(4)有可能引起低血糖症状,因此对从事高空作业、机动车驾驶等工作的患者给药时应格外注意。
(5)与胰岛素制剂联用时的临床效果和安全性尚不明确。
(6)本药与GLP-1受体激动剂均具有经GLP-1受体介导的降血糖作用。没有两制剂联用时的临床试验结果,尚不能确认其有效性和安全性。
禁忌症
1、重度酮症、糖尿病昏迷或糖尿病前驱昏迷、1型糖尿病患者(因为必须通过输液或注射胰岛素改善快速升高的血糖,所以不适合使用本药)。
2、重度感染、手术前后及严重外伤患者(因为需要通过注射胰岛素控制血糖,所以不适合使用本药)。
3、重度肾功能障碍患者或实施透析的晚期肾功能衰竭患者(因为本药主要由肾脏排泄,所以延迟排泄有可能使本药的血药浓度升高)。
4、对本药成分有过敏既往病史的患者。
特殊人群用药
1、孕妇及哺乳期妇女用药
(1)对孕妇或可能怀孕的女士,只有被判断为治疗益处大于风险时才考虑给药。(尚未明确孕期给药的相关安全性。另外,在动物实验(大鼠)中报告药物经胎盘转移。)
(2)对哺乳期妇女不得给药,必须给药的情况下停止母乳喂养。(在动物试验(大鼠)中报告药物经乳汁分泌)。
2、儿童用药
尚未明确对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的安全性。(无使用经验)。
3、老年用药
一般情况下老年人大多肾功能较低,所以需留意不良反应的发生,应密切观察并谨慎给药。
4、药物相互作用
本药主要以原形药物经肾脏排泄,推测其主要排泄途径是通过肾小球滤过经尿液排泄。