COPIKTRA(Duvelisib)中文说明书

COPIKTRA(Duvelisib)中文说明书:　2020-04-28 20:28收集整理:　药房说明书关注度:　人

剂型

胶囊为15mg/25mg

慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤

适用于至少2次治疗后复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人
含有或不含食物的25毫克口服/1天2次
28天周期

滤泡性淋巴瘤

适用于至少2次治疗后复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人
含有或不含食物的25毫克PO BID
周期包括28天

剂量调整

肾功能损害（CrCl 23-80 mL / min）和肝功能损害（Child-Pugh A，B和C级）对duvelisib无临床显着影响

剂量调整

剂量减少：15毫克BID
随后的剂量调整：如果患者不能耐受15 mg BID，则停止治疗

感染

等级≥3：扣留治疗直至解决; 以相同或减少的剂量恢复
临床CMV感染或病毒血症（阳性PCR或抗原检测）
- 扣留待遇直至解决; 以相同或减少的剂量恢复; 如果恢复治疗，至少每月监测CMV再激活（通过PCR或抗原检测）
疑似肺孢子虫肺炎（PJP）：停止治疗直至评估
确认PJP：停止治疗

非感染性腹泻或结肠炎

1-2级腹泻（每天<6次大便/天）并对止泻药或无症状（1级）结肠炎有反应：必要时开始用止泻药进行支持治疗; 至少每周监控一次，直至解决
1-2级腹泻（基线时每天<6次大便）且对止泻药无反应：停止治疗直至消退; 用肠溶作用类固醇（例如布地奈德）开始支持治疗; 至少每周监控一次，直至解决
3级腹泻（每天大于6次大便）或腹痛，大便伴有粘液/血液，大便习惯改变，腹膜征
- 扣留治疗直至解决
- 用肠溶作用类固醇（例如布地奈德）或全身性类固醇开始支持疗法; 至少每周监测一次，直至解决; 以减少的剂量恢复
- 对于任何级别的复发性3级腹泻或复发性结肠炎，停止治疗

皮肤反应

1-2级：用润肤剂，抗组胺药（用于瘙痒症）或外用类固醇开始支持治疗; 密切监视
3年级
- 扣留治疗直至解决
- 用润肤剂，抗组胺药或局部类固醇开始支持治疗; 至少每周监测一次，直至解决; 减少剂量恢复
- 如果严重的皮肤反应没有改善，恶化或复发，则停止治疗
危及生命的反应或Steven Johnson综合征（SJS），嗜酸粒细胞增多症和全身症状（DRESS）的药物反应，或中毒性表皮坏死松解症（TEN）（任何等级）：停止治疗

没有疑似感染原因的肺炎

2级症状性肺炎
- 扣留待遇; 用全身性类固醇治疗
- 如果肺炎恢复到0级或1级，则以减少的剂量恢复
- 如果非传染性肺炎复发或患者对类固醇治疗无效，则停止治疗

ALT / AST升高

2级（正常[ULN]上限3-5倍）：维持剂量; 至少每周监控一次，直到返回<3x ULN
3级（> 5-20x ULN）：至少每周扣留治疗和监测，直至恢复<3x ULN; 以相同剂量（第一次出现）或以减少的剂量恢复以便随后发生
4级（> 20x ULN）：停止治疗

中性粒细胞减少

绝对中性粒细胞计数（ANC）0.5-1 Gi / L：维持剂量; 至少每周监测一次ANC
ANC <0.5 Gi / L：扣留治疗; 监测ANC直到> 0.5 Gi / L; 以相同剂量（第一次出现）或以减少的剂量恢复以便随后发生

与CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用

强CYP3A4抑制剂：将剂量减少至15 mg BID
强CYP3A4诱导剂：避免

剂量注意事项

根据总体反应率，在加速批准下批准复发/难治性FL的指征; 继续批准可能取决于确认试验中的临床获益的验证和描述

用药管理

口服管理

管理有无食物

吞服整个胶囊; 不要打开，折断或咀嚼胶囊

错过剂量

错过剂量<6小时：立即服用错过的剂量并照常服用下一剂
错过剂量> 6小时：等待并在平时服用下一剂

存储

储存温度为20-25°C（68-77°F），允许偏移15-30°C（59-86°F）

保留原包装直至分配; 在原始容器中分配泡罩包装

不良反应

> 10％

中性粒细胞减少症（67％）
腹泻或结肠炎（57％）
贫血（55％）
中性粒细胞减少，≥3级（49％）
血小板减少症（43％）
ALT增加（42％）
脂肪酶增加（37％）
AST增加（36％）
磷酸盐减少（34％）
高钾血症（31％）
低钠血症（31％）
淀粉酶增加（31％）
低蛋白血症（31％）
淋巴细胞增多症（30％）
发火（29％）
肌酐增加（29％）
上呼吸道感染（28％）
肺炎（27％）
皮疹（27％）
碱性磷酸酶增加（27％）
低钙血症（25％）
疲劳（25％）
腹泻或结肠炎，≥3级（25％）
恶心（23％）
咳嗽（23％）
淋巴细胞增多症，≥3级（22％）
肺炎，≥3级（22％）
贫血，≥3级（20％）
低钾血症（20％）
下呼吸道感染（18％）
便秘（17％）
肌肉骨骼疼痛（17％）
腹痛（16％）
呕吐（15％）
食欲下降（13％）
呼吸困难（12％）
脂肪酶增加，≥3级（12％）
水肿（11％）
转氨酶升高（11％）
体重减轻（11％）
皮疹，≥3级（11％）

1-10％（等级≥3）

低钾血症（8％）
低钠血症（7％）
ALT增加（7％）
转氨酶升高（6％）
淀粉酶增加（5％）
下呼吸道感染（4％）
疲劳（4％）
高钾血症（4％）
AST增加（3％）
磷酸盐减少（3％）
呼吸困难（3％）
发火（3％）
腹痛（3％）
低蛋白血症（2％）
低钙血症（1％）
肌酐增加（1％）
咳嗽（1％）
肌肉骨骼疼痛（1％）
水肿（1％）

警告

禁忌

没有

注意事项

严重，包括致命（4％），感染发生率为31％; 最常见的严重感染是肺炎，败血症和下呼吸道感染; 任何级别感染发病的中位时间为3个月，75％的病例发生在6个月内

1％的治疗患者发生CMV再激活/感染和严重/致命的PJP; 在治疗期间考虑预防性抗病毒药物

在开始治疗前治疗感染; 建议患者报告任何新的或恶化的感染迹象和症状

严重，包括致命（≤1％），皮肤反应发生率为5％; 致命案件包括DRESS和TEN; 任何级别皮肤反应发作的中位时间为3个月，中位事件持续时间为1个月; 呈现严重事件的特征包括瘙痒，红斑或斑丘疹; 不太常见的特征包括exanthem，脱屑，红皮病，皮肤去角质，角质形成细胞坏死和丘疹性皮疹

严重的，包括致命的（<1％），没有明显感染性原因的肺炎发生率为5％; 任何级别肺炎发病的中位时间为4个月，75％的病例发生在9个月内; 中位数事件持续时间为1个月，75％的病例解决2个月

3级和4级ALT和/或AST升高分别为8％和2％; 任何级别转氨酶升高的中位发病时间为2个月，中位事件持续时间为1个月; 在治疗期间监测肝功能

3级或4级中性粒细胞减少发生率为42％; ≥3级中性粒细胞减少症发病的中位时间为2个月，75％的病例发生在4个月内; 治疗前2个月至少每2周监测中性粒细胞计数，中性粒细胞计数<1 Gi / L（3-4级）至少每周一次

根据动物的发现及其作用机制，给予孕妇时可能会发生胎儿伤害（见妊娠）

药物相互作用概述

其他药物对duvelisib的影响
- 强CYP3A4诱导剂：与强CYP3A诱导剂共同给药可降低曲线下的duvelisib面积（AUC），这可能会降低duvelisib的疗效
- 中度CYP3A4诱导剂：未研究
- 强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂共同给药会增加duvelisib AUC，这可能会增加duvelisib毒性的风险
- 轻度或中度CYP3A4抑制剂：基于生理学的药代动力学建模和模拟无效
杜维司替对其他药物的影响
- 敏感的CYP3A底物：与duvelisib共同给药会增加敏感的CYP3A4底物的AUC，这可能会增加这些药物的毒性风险
- 考虑减少敏感CYP3A4底物的剂量并监测共同施用的敏感CYP3A底物的毒性迹象