FDA批准Datroway（达托泊单抗 deruxtecan-dlnk）注射用冻干粉

批准日期： 2025年1月17日
公司：阿斯利康和第一三共
治疗适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌

Datroway（达托泊单抗 deruxtecan-dlnk）是一种靶向 TROP2 的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，用于治疗激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的乳腺癌和表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌。
 

Datroway重要安全信息

适应症

Datroway ®是一种 Trop-2 靶向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性、激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH−）乳腺癌成年患者。

禁忌症：

无。

警告和注意事项

间质性肺病/肺炎
Datroway 可引起严重的、危及生命的或致命的间质性肺病 (ILD) 或肺炎。

在 TROPION-Breast01 研究中，接受 Datroway 治疗的患者中，4.2% 发生间质性肺病/肺炎，其中 0.5% 为 3-4 级间质性肺病/肺炎，0.3% 为致命性间质性肺病/肺炎。6 例患者（1.7%）因间质性肺病/肺炎而永久停用 Datroway。间质性肺病/肺炎的中位发病时间为 3.5 个月（范围：1.2 个月至 10.8 个月）。既往有需要使用类固醇治疗的间质性肺病/肺炎病史或正在接受治疗的间质性肺病/肺炎患者被排除在 TROPION-Breast01 研究之外。

在接受达特罗威治疗期间，应监测患者是否出现提示间质性肺病/肺炎的新发或加重呼吸道症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。对于无症状（1级）间质性肺病/肺炎，可考虑使用糖皮质激素治疗（例如，≥0.5 mg/kg/天的泼尼松龙或等效剂量）。对于有症状的间质性肺病/肺炎（2级或以上），应立即开始全身糖皮质激素治疗（例如，≥1 mg/kg/天的泼尼松龙或等效剂量），并持续至少14天，然后逐渐减量，至少持续4周。
 

对于疑似患有 ILD/肺炎的患者，应暂停使用 Datroway；如果确诊为 ≥2 级 ILD/肺炎，则应永久停止使用 Datroway。

眼部不良反应

Datroway 可能引起眼部不良反应，包括干眼症、角膜炎、睑缘炎、睑板腺功能障碍、流泪增多、结膜炎和视力模糊。

在 TROPION-Breast01 研究中，接受 Datroway 治疗的患者中有 51% 出现眼部不良反应。7 例患者（1.9%）出现 3 级眼部不良反应，包括干眼症、角膜炎和视力模糊。最常见的（≥5%）眼部不良反应为干眼症（27%）、角膜炎（24%）、睑缘炎和流泪增多（均为 8%）以及睑板腺功能障碍（7%）。患有临床显著角膜疾病的患者被排除在 TROPION-Breast01 研究之外。

眼部不良反应的中位起病时间为 2.1 个月（范围：0.03 个月至 23.2 个月）。在出现眼部不良反应的患者中，45% 的患者症状完全消退；9% 的患者症状部分改善（定义为较最后一次随访时最严重程度降低一级或以上）。0.8% 的患者因眼部不良反应而永久停用达特罗韦。

建议患者每日数次使用不含防腐剂的润滑眼药水进行预防。建议患者除非经眼科专业人员指导，否则避免佩戴隐形眼镜。

在治疗开始时、治疗期间每年、治疗结束时以及根据临床需要，将患者转诊至眼科专业人员进行眼科检查，包括视力检查、裂隙灯检查（荧光素染色）、眼压检查和眼底镜检查。

如果出现任何新的或加重的眼部不良反应，应立即将患者转诊至眼科专业人员处。在使用达特罗韦治疗期间，应密切监测患者的眼部不良反应，如果确诊，则应根据严重程度延迟给药、减少剂量或永久停用达特罗韦。

达特罗韦口腔炎

可引起口腔炎，包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。

在 TROPION-Breast01 研究中，接受 Datroway 治疗的患者中有 59% 发生口腔炎，其中 7% 的患者出现 3-4 级不良事件。首次发生口腔炎的中位时间为 0.7 个月（范围：0.03 个月至 8.8 个月）。口腔炎导致 1.9% 的患者中断 Datroway 治疗，13% 的患者减少剂量，0.3% 的患者永久停药。

接受达特罗威治疗的患者中，38% 的人在治疗期间的任何时间使用含有皮质类固醇的漱口水来治疗或预防口腔炎/口腔黏膜炎。

建议患者使用含类固醇的漱口水预防和治疗口腔炎。指导患者在输注达特罗威期间口含冰块或冰水。
 

密切监测患者口腔炎的体征和症状。如果出现口腔炎，应增加漱口水的使用频率，并根据临床需要给予其他局部治疗。根据不良反应的严重程度，暂停使用、减少剂量或永久停用达特罗威。

根据其作用机制，达特罗韦（Datroway）对胚胎和胎儿具有毒性

，当给孕妇服用时，会对胚胎和胎儿造成伤害，因为达特罗韦的拓扑异构酶抑制剂成分DXd具有遗传毒性，会影响活跃分裂的细胞。

告知患者该药物可能对胎儿造成风险。建议有生育能力的女性患者在接受达特罗韦治疗期间以及末次给药后7个月内采取有效的避孕措施。建议伴侣为有生育能力的女性的男性患者在接受达特罗韦治疗期间以及末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

不良反应：

在TROPION-Breast01研究中，对360例不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH−）乳腺癌患者进行了Datroway安全性评估，这些患者至少接受过一次6 mg/kg的Datroway治疗。Datroway每三周静脉输注一次。接受Datroway治疗的患者的中位治疗持续时间为6.7个月（范围：0.7个月至16.1个月）。

接受达特罗韦治疗的患者中，15%发生了严重不良反应。发生率超过0.5%的严重不良反应包括：尿路感染（1.9%）、COVID-19感染（1.7%）、间质性肺病/肺炎（1.1%）、急性肾损伤、肺栓塞、呕吐、腹泻、偏瘫和贫血（均为0.6%）。接受达特罗韦治疗的患者中，0.3%发生了致命性不良反应，死因均为间质性肺病/肺炎。

因不良反应而永久停用达特罗韦的患者占3.1%。导致达特罗韦永久停用率超过0.5%的不良反应包括间质性肺病/肺炎（1.7%）和疲乏（0.6%）。因不良反应而中断达特罗韦用药的患者占22%。导致达特罗韦用药中断率超过1%的不良反应包括COVID-19（3.3%）、输液相关反应（1.4%）、间质性肺病/肺炎（1.9%）、口腔炎（1.9%）、疲乏（1.7%）、角膜炎（1.4%）、急性肾损伤（1.1%）和肺炎（1.1%）。因不良反应而减少达特罗韦用药的患者占23%。超过 1% 的患者出现需要减少剂量的不良反应包括口腔炎（13%）、疲劳（3.1%）、恶心（2.5%）和体重下降（1.9%）。

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，有口腔炎（59%）、恶心（56%）、疲乏（44%）、白细胞减少（41%）、钙减少（39%）、脱发（38%）、淋巴细胞减少（36%）、血红蛋白减少（35%）、便秘（34%）、中性粒细胞减少（30%）、干眼症（27%）、呕吐（24%）、ALT升高（24%）、角膜炎（24%）、AST升高（23%）和碱性磷酸酶升高（23%）。
 

接受达特罗韦治疗的患者中，发生率低于 10% 的临床相关不良反应包括输注相关反应（包括支气管痉挛）、间质性肺病/肺炎、头痛、瘙痒、皮肤干燥、口干、结膜炎、睑缘炎、睑板腺功能障碍、视力模糊、流泪增多、畏光、视力障碍、皮肤色素沉着过度和睫毛脱落。

在特定人群中的应用

• 妊娠：根据其作用机制，达特罗韦（Datroway）用于孕妇时可能对胚胎和胎儿造成损害，因为达特罗韦的拓扑异构酶抑制剂成分DXd具有遗传毒性，会影响活跃分裂的细胞。目前尚无关于达特罗韦用于孕妇的数据，因此无法评估其药物相关风险。应告知患者该药物对胎儿的潜在风险。
• 哺乳：目前尚无关于达托泊单抗德鲁西替康-dlnk及其代谢物在人乳中的存在情况、对哺乳婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。由于哺乳婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在接受达托泊单抗治疗期间以及末次给药后1个月内不要进行母乳喂养。
• 育龄期女性和男性：妊娠检测：在开始使用达特罗韦治疗前，应确认育龄期女性的妊娠状态。避孕：女性：建议育龄期女性在达特罗韦治疗期间以及末次给药后7个月内采取有效的避孕措施。男性：由于存在潜在的遗传毒性，建议伴侣为育龄期女性的男性患者在达特罗韦治疗期间以及末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。不孕症：根据动物毒性研究结果，达特罗韦可能损害男性和女性的生殖功能和生育能力。对动物生殖器官的影响是不可逆的。
• 儿童用药： Datroway 在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年用药：在TROPION-Breast01研究中，接受达托威6 mg/kg治疗的365例患者中，25%年龄≥65岁，5%年龄≥75岁。≥65岁患者发生≥3级不良反应和严重不良反应的比例（分别为42%和25%）高于<65岁患者（分别为33%和15%）。在TROPION-Breast01研究中，≥65岁患者与年轻患者在安全性和疗效方面未观察到其他显著差异。
• 肾功能损害：轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率[CLcr] 30 至 <90 mL/min）患者中，间质性肺病/肺炎的发生率较高。应监测肾功能损害患者的不良反应，包括呼吸系统反应。轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害（CLcr <30 mL/min）对达托泊单抗德鲁替康-dlnk 或 DXd 药代动力学的影响尚不明确。
• 肝功能损害：对于轻度肝功能损害患者（总胆红素≤正常值上限且任何AST>正常值上限，或总胆红素>正常值上限的1至1.5倍且任何AST值），不建议调整剂量。对于中度肝功能损害患者（总胆红素>正常值上限的1.5至3倍且任何AST值），目前数据有限。应监测中度肝功能损害患者的不良反应发生率。对于重度肝功能损害患者（总胆红素>正常值上限的3倍且任何AST值），尚未确定达特罗韦的推荐剂量。