FDA批准Actemra生物仿制药Avtozma（tocilizumab-anoh）

批准日期： 2025年1月24日
公司： Celltrion, Inc.
治疗适应症：类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎、幼年类风湿性关节炎、细胞因子释放综合征、COVID-19

Avtozma（托珠单抗-anoh）是一种白细胞介素-6 (IL-6) 受体拮抗剂，与 Actemra 生物类似，用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征和 COVID-19。
 

Celltrion公司宣​​布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Avtozma® （ CT-P47，托珠单抗-anoh）上市，该药为Actemra®的生物类似药，并有静脉注射（IV）和皮下注射（SC）两种剂型。Avtozma适用于治疗多种疾病，包括类风湿性关节炎（RA）、巨细胞动脉炎（GCA）、多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）和冠状病毒病（COVID-19）。

Celltrion USA首席商务官Thomas Nusbickel表示：“Avtozma同时推出静脉注射和皮下注射剂型，为患者提供了更大的灵活性和更广泛的治疗选择。此次获批是对我们免疫学产品组合的战略性补充，进一步巩固了我们致力于为患者和医疗服务提供者提供便捷、高质量治疗方案的承诺。我们的目标是提供安全有效的替代疗法，并确保患者能够获得适当的治疗，从而使医疗计划发起人能够满足不同人群的特殊需求。”

FDA的决定基于全面的数据包和所有证据，其中包括一项III期研究的结果，该研究证实了Avtozma与参考药物托珠单抗在治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者中的生物相似性。主要终点指标为第24周时采用28个关节疾病活动度评分（DAS28）-ESR较基线的变化，且最终的1年随访结果支持Avtozma与参考药物托珠单抗在次要疗效、药代动力学（PK）、安全性和免疫原性方面具有可比性。临床结果表明，Avtozma与其参考药物托珠单抗高度相似，在疗效、安全性、药代动力学（PK）和免疫原性方面均无临床意义上的差异。

Avtozma 将提供静脉注射和皮下注射两种剂型，其配方和剂量与参考产品相同。静脉输注剂的规格为 80 mg/4 mL (20 mg/mL)、200 mg/10 mL (20 mg/mL) 和 400 mg/20 mL (20 mg/mL)；皮下注射剂的规格为 162 mg/0.9 mL，采用单剂量预充式注射器或单剂量自动注射器包装。

Avtozma是Celltrion公司在美国获得上市许可的第七个生物类似药。

关于 Avtozma ® (tocilizumab-anoh) 

Avtozma® （托珠单抗-anoh）含有活性成分托珠单抗，是一种重组人源化单克隆抗体，可作为白细胞介素 6 (IL-6) 受体拮抗剂发挥作用。基于一项旨在评估 CT-P47 与参考药物托珠单抗相比的疗效、药代动力学 (PK)、安全性和免疫原性的全球 III 期临床试验数据，Avtozma 已分别于 2024 年 1 月和 2 月向美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 提交了监管审批申请。
 

适应症

Avtozma ® (tocilizumab-anoh) 是一种白介素 6 (IL-6) 受体拮抗剂，适用于治疗：

• 类风湿性关节炎 （RA）：患有中度至重度活动性 RA 的成年患者，对一种或多种改善病情抗风湿药物（DMARD）的反应不足。
• 巨细胞动脉炎（GCA）：患有 GCA 的成年患者。
• 多关节型幼年特发性关节炎 （pJIA）： 2 岁及以上患有活动性 pJIA 的患者。
• 系统性幼年特发性关节炎（sJIA）： 2 岁及以上患有活动性 sJIA 的患者。

• COVID-19：接受全身性皮质类固醇治疗且需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的住院成年 COVID-19 患者。

重要安全信息

警告：存在严重感染风险

Avtozma ®和其他托珠单抗产品可能会增加严重感染的风险，可能导致住院或死亡，尤其是在同时使用免疫抑制剂的患者中。

如果出现严重感染，应暂停使用 Avtozma，直至感染得到控制。已报告的感染包括：

• 活动性结核病（TB）可表现为肺部或肺外结核病。治疗前和治疗期间应进行潜伏性结核病检测（COVID-19 患者除外），并在开始使用 Avtozma 前治疗潜伏性感染。
• 侵袭性真菌感染：如念珠菌病、曲霉病和肺孢子菌肺炎，可能表现为播散性疾病而非局部性疾病。
• 机会性感染，包括细菌、病毒和其他机会性病原体感染。

在 Avtozma 治疗期间和治疗后，监测患者是否有感染迹象，包括结核病。

禁忌症：已知对托珠单抗产品过敏者禁用。
严重感染。曾有报道使用Avtozma后发生严重甚至致命的感染。活动性感染（包括局部感染）期间禁用。如发生严重感染，应立即停用Avtozma，待感染得到控制后方可重新开始使用。

胃肠道穿孔。已有报道，使用托珠单抗治疗的患者可能出现胃肠道穿孔，通常与憩室炎有关。对于高危患者，应谨慎使用托珠单抗，并及时评估新出现的腹部症状，以便早期发现和治疗。
 

肝毒性。监测肝损伤体征。若ALT/AST > 1.5倍正常值上限（类风湿性关节炎/巨细胞动脉炎）或 > 10倍正常值上限（COVID-19），则避免使用Avtozma；若ALT/AST > 5倍正常值上限或出现肝病症状，则停药。

实验室参数变化。由于治疗可能引起变化，应监测中性粒细胞、血小板、肝酶和血脂；避免对绝对中性粒细胞计数或血小板计数极低的患者开始使用阿伐妥珠单抗。

免疫抑制。Avtozma对恶性肿瘤发展的影响尚不明确，但作为一种免疫抑制剂，它可能会增加患恶性肿瘤的风险。

曾发生过过敏反应，包括过敏性休克和死亡；进行静脉输注时应有过敏反应管理支持，如果发生反应则应永久停止，并避免用于已知过敏的患者。

脱髓鞘疾病。托珠单抗对脱髓鞘疾病的影响尚不明确，但已有罕见病例报道；应监测症状，并对既往或近期患有脱髓鞘疾病的患者谨慎用药。

活动性肝病和肝功能损害患者不建议使用Avtozma治疗。

活疫苗。避免与阿伐妥玛同时使用。

不良反应（≥5%）包括上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高和注射部位反应。