Lorecivivint已向FDA提交审批用于治疗膝骨关节炎

Biosplice Therapeutics 已于2026 年 1 月 6 日正式向美国 FDA 提交Lorecivivint（LOR，SM04690）用于膝骨关节炎治疗的新药申请（NDA）。这是全球首个进入 NDA 阶段、针对Wnt 通路的疾病改善型骨关节炎药物（DMOAD），有望填补膝 OA 领域长期缺乏结构改善药物的空白。

一、NDA 核心信息

• 提交时间：2026 年 1 月 6 日
• 申请主体：Biosplice Therapeutics
• 药物：Lorecivivint（LOR），关节内注射小分子混悬液
• 适应症：膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis）
• NDA 依据：11 项临床试验数据，覆盖数千例膝 OA 患者
• 核心价值：首个申报上市的 DMOAD，区别于仅缓解症状的传统疗法，直击软骨退变根源
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一、药物基本信息

 

• 通用名：Lorecivivint
• 药物类型：小分子混悬液，关节内注射
• 作用靶点：强效、选择性抑制CLK2与DYRK1A双激酶
• 核心机制：调控 Wnt 信号通路，兼具抗炎、软骨保护与再生双重作用
  • 抑制DYRK1A：减少炎症因子与分解代谢酶（如基质金属蛋白酶），阻断软骨破坏
  • 抑制CLK2：促进软骨细胞分化与成熟，推动软骨修复与再生
  • 不影响 β‑连环蛋白，安全性更高
   

 

二、临床关键数据（截至 2026‑02‑26）

 

• NDA 基础：基于11 项临床试验，覆盖超数千例膝 OA 患者
• 3 期 OA‑07 试验：单次注射后，长期影像学显示内侧关节间隙宽度（JSW）改善，提示延缓关节结构退变
• 2b 期剂量探索：0.07 mg为最优剂量，12 周时显著改善 WOMAC 疼痛与功能评分（P=0.04/0.021）；0.23 mg 在 24 周持续获益PubMed
• 长期疗效：单次注射后疗效持续 12 个月，疼痛与功能评分显著优于安慰剂
• 安全性：不良反应发生率与安慰剂相当，无治疗相关严重不良事件，耐受性良好

 

三、开发与审批进展

 

• 最高研发阶段：NDA 已提交（美国 FDA），为膝骨关节炎领域潜在首个新机制 DMOAD
• 适应症拓展：同步探索髋、肩关节炎及退行性椎间盘疾病
• 国内进展：与海思科等合作，推进中国临床开发

 

四、临床价值与意义

 

• 区别于传统治疗：不同于 NSAIDs、激素仅缓解症状，Lorecivivint直击软骨退变根源，有望延缓 / 逆转疾病进程
• 给药优势：关节腔局部注射，全身暴露低、副作用小
• 未被满足需求：全球膝 OA 患者超 3 亿，长期缺乏能改善关节结构的药物，Lorecivivint 若获批将填补空白

二、NDA 核心临床数据支撑

1. 3 期关键试验（OA‑07）

• 试验设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照，纳入276 例膝 OA 患者
• 给药方案：单次关节内注射0.07 mg（最优剂量）
• 疗效终点
  • 结构获益：多年影像学显示内侧关节间隙宽度（JSW）显著改善，直接证明延缓 / 逆转关节结构退变
  • 症状改善：6 个月、12 个月时WOMAC 疼痛评分显著降低，12 个月时WOMAC 功能评分显著提升
  • 疗效持久：单次注射疗效持续 12 个月
   
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• 安全性：不良反应发生率与安慰剂相当，无治疗相关严重不良事件，耐受性良好

2. 其他关键临床结果

• 2b 期试验：0.07 mg剂量在 12 周时显著改善 WOMAC 疼痛与功能评分（P=0.04/0.021）；0.23 mg剂量在 24 周持续获益
• 汇总分析：严格遵循 DASH 饮食的人群，老年脑功能衰退风险降低 41%（与本药无关，为过往研究结论）

三、作用机制（DMOAD 核心）

• 靶点：强效、选择性抑制CLK2与DYRK1A双激酶
• 核心通路：调控Wnt 信号通路，不影响 β‑连环蛋白，安全性更高
• 双重作用
  • 抑制 DYRK1A：减少炎症因子与分解代谢酶（如 MMPs），阻断软骨破坏
  • 抑制 CLK2：促进软骨细胞分化与成熟，推动软骨修复与再生
   
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四、审批与商业化前景

• 当前状态：NDA 已提交，等待 FDA 审评（标准审评周期约 10 个月，预计 2026 年底 / 2027 年初有结果）
• 市场意义：全球膝 OA 患者超3 亿，长期缺乏能改善关节结构的药物；若获批，LOR 将成为首个 DMOAD，重塑膝 OA 治疗格局
• 全球布局：已与 ** 海思科（中国）、三一共制药（韩国）** 等达成合作，推进全球临床开发与商业化

五、与传统膝 OA 治疗对比