Denali Therapeutics 旗下 Avlayah（tividenofusp alfa-eknm）获 FDA 加速批准上市

一、核心获批信息

1. 获批时间：2026 年 3 月 25 日
2. 获批药物：Avlayah™（通用名：tividenofusp alfa-eknm）
3. 研发企业：Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克：DNLI）
4. 审批机构：美国 FDA（加速批准）
5. 伴随权益：获 FDA 颁发罕见儿科疾病优先审评券（PRV），可转让、用于后续上市申请优先审评

二、药物核心定位与适应症

1. 全球首个：FDA 批准的专门设计穿透血脑屏障、可作用于全身（含大脑）的生物制剂
2. 全球首个：利用转铁蛋白受体（TfR） 穿越血脑屏障获批的新型生物疗法
3. Denali 首款：基于TransportVehicle™（TV）平台研发并获批的药物
4. 近 20 年首个：针对亨特综合征（MPS II）的新型治疗方案
5. 适应症
   • 治疗亨特综合征（黏多糖贮积症 II 型 / MPS II） 的神经系统症状
   • 适用人群：体重≥5kg、无症状 / 有症状的儿童患者，需在严重神经功能障碍出现前启动治疗
   • 持续批准依赖验证性试验证实临床获益
    

三、亨特综合征（MPS II）疾病概况

1. 罕见遗传性溶酶体贮积症，主要累及男性
2. 病因：艾杜糖醛酸 - 2 - 硫酸酯酶（IDS）缺乏，导致糖胺聚糖（GAGs）在全身（含大脑）细胞蓄积
3. 危害：幼年起器官、组织进行性损伤，出现认知 / 行为 / 听力 / 运动功能衰退，严重者丧失语言、行走能力
4. 患病人数：美国约 500 例，全球约 2000 例

四、获批核心依据（临床试验数据）

1. 关键依据

2. I/II 期临床试验（47 例患者，0.3~13 岁）

• 治疗 24 周，脑脊液 HS 水平较基线下降 91%（95% CI：89%~92%）
• 第 24 周，93% 患者（41/44）脑脊液 HS 恢复至正常范围
• 最常见不良反应：输注相关反应
• 研究结果发表于 2026 年 1 月 1 日《新英格兰医学杂志》

3. 后续验证研究

• 正在开展全球 II/III 期 COMPASS 研究，2:1 随机分组（Avlayah vs 艾杜硫酶）
• 研究覆盖北美、南美、欧洲，A 组已完成入组，B 组正在招募，用于获取确证证据、支持全球申报

五、药物作用机制

1. 药物类型：静脉注射酶替代疗法
2. 技术核心：IDS 酶 + Denali 专有 TransportVehicle™（TV）平台融合
3. 转运方式：Fc 片段结合转铁蛋白受体（TfR），通过受体介导穿越血脑屏障，将 IDS 递送至外周组织 + 中枢神经系统
4. 起效方式：结合细胞甘露糖 - 6 - 磷酸受体内化入溶酶体，发挥酶活性、减少 GAGs 蓄积

六、给药与上市安排

1. 给药方案：每周一次静脉输注
2. 上市计划：获批后不久于美国上市
3. 患者支持：设立 Denali 患者服务中心，提供个性化治疗获取与资源支持，服务热线：844-DNLI365（844-365-4365）

七、重要安全信息

1. 严重风险

• 超敏反应：含过敏性休克，可发生于初始或多次给药后，症状含心跳加快、昏厥、喘息、呕吐、荨麻疹、唇舌肿胀等
• 输注相关反应（IAR）：输注中 / 后 24 小时内出现，含寒战、低血压、发热、皮疹、头痛、腹痛呕吐等
• 贫血：需定期监测血红蛋白
• 膜性肾病：单例患者出现，需监测肾功能
• 心 / 肺部疾病患者严重并发症风险更高，需严密监测

2. 最常见不良反应（≥20%）

3. 使用限制

八、TransportVehicle™（TV）平台价值

1. 解决血脑屏障阻碍药物入脑的长期难题
2. 可递送抗体、酶、寡核苷酸等大分子至大脑及全身
3. 动物数据：脑暴露量较无 TV 技术药物高 10~30 倍，寡核苷酸脑暴露量高 1000 倍以上
4. 临床已验证，5 个基于 TV 平台的项目处于临床开发阶段

九、企业与监管认定

1. Denali Therapeutics：专注血脑屏障穿透型生物疗法，布局神经退行性疾病、溶酶体贮积症等领域
2. 药物既往认定：获 FDA罕见儿科疾病认定、突破性疗法认定、快速通道认定、孤儿药认定；获欧洲药品管理局优先药物资格
3. 目前仅美国获批，其他地区尚未获批